La fase grupal de la edición de esta Copa Libertadores estará integrada por 32 equipos, que se dividirán en ocho áreas. Los dos mejores equipos avanzarán a la 16ª ronda. El ocho tercio, junto con los cuatro perdedores de la Fase 3, jugará la Copa de América del Sur este año.Octava Copa Cruises Libertadores 2022
| Llave | Equipo (1er) | Equipo (2do) |
|---|---|---|
| UNA | Libertad (par) | Paranaense Atlético (sujetador) |
| B | Flamengo (sujetador) | D.Y.PAGS. Tolima (Col) |
| C | Placa de río (Arg) | Vélez (Arg) |
| D | ATL. Mineiro (sujetador) | Emelec (ECU) |
La intersección entre Vélez Sarsfield y River Plate, el duro Boca y los Corintios, así como Cerro Porteño antes de las dos primeras Palmeiras, marca las intersecciones más prominentes en la ronda de Libertadores de la 16ª ronda, según el sorteo celebrado el viernes en la sede de Conmeboly en la sede de Conmebol.
Los 32 clubes clasificados para esto (los 28 equipos directos clasificados más los 4 equipos clasificados de las fases anteriores) se dividirán en ocho grupos (1 a 8) de cuatro clubes cada uno cada uno.
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