El sorteo fue el 27 de mayo. Clasificados de la Copa Sur de América: Lanús (Grupo A), Melgar (Grupo B), Santos (Grupo C), São Paulo (Grupo D), Internacional (Grupo E), Goianense (Grupo F), Ceará (Grupo G), União DE Santa Fe (Grupo H).Los 32 clasificados se dividirán en 8 áreas de cuatro conjuntos cada uno, que se medirán contra todos en las reuniones de ida y vuelta. Solo el primero de cada grupo se clasificará en la ronda de 16: los otros ocho equipos que compensarán la clave serán los terceros en cada área de la fase del Grupo Libertadores.Equipo clasificado
- Grupo A: Lanús.
- Grupo B: Melgar.
- Grupo C: Santos.
- Grupo D: São Paulo.
- Grupo E: internacional.
- Grupo F: Atlético Goianiense.
- Grupo G: Ceará
- H: Santa Fe Union.
Equipos clasificados en la 16ª Ronda de la Copa Libertaror 2022
- Atlético de paranaense.
- Libertad.
- Cerro Porteño.
- palmeras.
- Corintios.
- boca Juniors.
- Emelec.
- Atletico Minero.
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